«Идентификация генетических предикторов кальцификации биопротезов клапанов сердца, имплантированных в митральную позицию»
Кальцификация митрального клапана, сопровождающаяся воспалением и отложением липидов, представляет собой состояние, часто предшествующее стенозу или недостаточности митрального клапана. Единственным эффективным способом лечения данной патологии на данный момент остается операция по замене клапана. Однако биопротезы клапанов сердца, имплантированные в митральную позицию, тоже часто подвергаются тяжелой кальцификации, которая приводит к недостаточности протезного клапана и требует повторной операции по замене протеза. К сожалению, клинические и биохимические маркеры не показали своей ценности относительно оценки риска развития кальцификации биопротезов клапанов сердца (КБКС). При этом известно, что кальцификация митрального клапана часто носит семейный характер, однако геномные маркеры кальцификации как нативных, так и протезных клапанов сердца до сих пор практически неизвестны. Стоит отметить, что наличие в клинической практике шкалы оценки риска КБКС в сочетании с шкалой оценки риска тромбозов помогло бы принимать решение о персонализированном выборе биопротеза – биологического или механического.
Целью данного исследования было выяснить, существует ли генетическая предрасположенность к КБКС и способны ли геномные маркеры быть предикторами риска КБКС.
Из банка ДНК НИИ КПССЗ были получены образцы ДНК 124 пациентов с восьмилетним сроком наблюдения за состоянием имплантированного биопротеза. Была собрана вся релевантная клиническая информация о пациентах, которые были разделены на две группы: с КБКС в течение восьми лет после имплантации и без КБКС за тот же период времени (по 62 пациента в каждой группе).
Выявлено, что мужской пол, генотип T/T полиморфизма rs3775073 гена TLR6 (кодирует Toll-подобный рецептор 6), генотип C/T полиморфизма rs2229238 гена IL6R (кодирует рецептор к интерлейкину-6) и генотип A/A полиморфизма rs10455872 гена LPA (кодирует липопротеин (а)) являются независимыми предикторами КБКС. Разработанная модель, включающая в себя эти четыре фактора, обладала удовлетворительной предиктивной ценностью, что позволяет рекомендовать примененный подход к дальнейшей апробации с последующей трансляцией в клиническую практику. Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования риска кальцификации биологических протезов клапанов сердца, имплантированных в митральную позицию, на основании геномных предикторов». Результаты исследования опубликованы в журнале InternationalJournalofMolecularSciences (импакт-фактор 3,2).
